Por Dr. Henrique Pêcego — Médico Hematologista | Instagram: @drhenriquepecegohemato
A histiocitose de células de Langerhans, a HCL, é uma doença rara em que células do sistema de defesa se acumulam em um ou mais órgãos e formam lesões. Pode aparecer como uma lesão isolada num osso do crânio de uma criança, como uma alteração de pele que parece dermatite e não melhora, ou como nódulos no pulmão de um adulto fumante.
É uma doença que muda muito de pessoa para pessoa. Em um extremo, uma lesão única que desaparece com uma pequena cirurgia. No outro, uma doença espalhada por vários órgãos que precisa de quimioterapia. Por isso a primeira pergunta do médico não é só “o que é”, mas “onde está”.
Este artigo explica o que é a HCL, como ela aparece em crianças e em adultos, como é feito o diagnóstico e como é o tratamento.
O que é a HCL
O nome vem das células de Langerhans, células de defesa que vivem na pele. Por muito tempo se achou que a doença nascia delas. Hoje se sabe que as células da HCL vêm de precursores da medula óssea que carregam mutações na via de sinalização MAPK. A mais comum é a BRAF V600E, presente em cerca de metade dos pacientes. Outras, como a MAP2K1, aparecem em boa parte do restante.
Por isso a HCL passou a ser classificada como uma neoplasia mieloide inflamatória: tem um clone de células alteradas, mas boa parte do dano vem da inflamação que essas células provocam nos tecidos.
Ela não é contagiosa e, na imensa maioria dos casos, não é hereditária.
Quem tem
É mais comum em crianças, principalmente abaixo dos 10 anos, mas também acontece em adultos. Em adultos, a forma pulmonar está muito ligada ao cigarro.
Onde a HCL aparece
- Ossos: é o local mais comum. Dor, inchaço ou um “buraco” no osso visto na radiografia, principalmente no crânio, nas vértebras, nas costelas, na bacia e nos ossos longos
- Pele: manchas avermelhadas e descamativas no couro cabeludo, nas dobras e atrás das orelhas, que lembram dermatite seborreica ou assadura e não respondem ao tratamento habitual
- Hipófise: sede e urina em grande quantidade, o chamado diabetes insípido, que pode ser o primeiro sinal
- Pulmão: tosse, falta de ar e, às vezes, pneumotórax, quase sempre em adultos fumantes
- Gânglios, fígado, baço e medula óssea: nas formas espalhadas
- Ouvido e boca: secreção no ouvido que não melhora, gengiva inflamada e dentes que ficam moles
Órgãos de risco
Fígado, baço e medula óssea são chamados de órgãos de risco. Quando estão atingidos, a doença é mais grave e o tratamento é mais intenso.
A tabela resume as formas:
| Forma | Exemplo | O que costuma ser feito |
|---|---|---|
| Um só órgão, um local | Lesão única no osso ou só na pele | Biópsia, curetagem ou tratamento local |
| Um só órgão, vários locais | Várias lesões nos ossos | Em geral, tratamento sistêmico |
| Pulmonar do adulto | Nódulos e cistos no pulmão de fumante | Parar de fumar; remédios se progredir |
| Vários órgãos, sem órgão de risco | Ossos, pele, hipófise | Quimioterapia por cerca de um ano |
| Vários órgãos, com órgão de risco | Fígado, baço ou medula atingidos | Tratamento mais intenso; terapia-alvo se não responder |
Como é feito o diagnóstico
O diagnóstico é feito por biópsia da lesão. No laboratório, as células da HCL são identificadas por marcadores próprios, principalmente CD1a e CD207 (langerina). A pesquisa da mutação BRAF V600E ajuda a confirmar e pode orientar o tratamento.
Depois disso vem o mapeamento da doença, para saber onde mais ela está:
- Hemograma, função do fígado e dos rins
- Densidade da urina e da sede, para avaliar a hipófise
- Radiografias ou exames de imagem do esqueleto, muitas vezes PET-CT
- Tomografia de tórax, principalmente em adultos e fumantes
- Ressonância do crânio e da hipófise, quando há sinais neurológicos ou de diabetes insípido
- Biópsia de medula óssea, quando o hemograma está alterado
Como a HCL é tratada
O tratamento depende de quantos órgãos estão atingidos e de quais são.
Doença em um só lugar
- Lesão única de osso: muitas vezes basta a própria biópsia ou uma curetagem. Algumas lesões são tratadas com injeção local de corticoide. Lesões em locais delicados, como a base do crânio ou as vértebras com risco para a medula, podem precisar de tratamento sistêmico
- Pele isolada: cremes de corticoide e outros tratamentos tópicos; em bebês, a doença de pele isolada às vezes regride sozinha, mas exige acompanhamento
- Pulmão no fumante: parar de fumar é o tratamento principal, e muitas vezes as lesões melhoram só com isso
Doença em vários órgãos
O tratamento é feito com quimioterapia, em geral por cerca de um ano. Em crianças, o esquema mais usado combina vimblastina e corticoide. Em adultos, a citarabina e outros remédios são usados com frequência.
Terapia-alvo
Quando a doença volta ou não responde, os inibidores de BRAF e de MEK são uma opção importante, com respostas muito boas, principalmente nas formas com a mutação BRAF V600E. O tratamento costuma ser contínuo, porque a doença tende a voltar quando eles são suspensos.
O acompanhamento depois do tratamento
A HCL pode voltar, às vezes anos depois, e pode deixar sequelas:
- Diabetes insípido permanente, tratado com reposição hormonal
- Problemas de crescimento e de outros hormônios, nas crianças
- Perda de audição, quando o ouvido foi atingido
- Alterações neurológicas tardias, em uma minoria, como dificuldade de equilíbrio e de coordenação
Por isso o acompanhamento é longo, com o hematologista ou o oncologista pediátrico e, quando necessário, endocrinologista, neurologista e outros especialistas.
Três erros que se repetem
Tratar a dermatite do bebê por meses sem rever o diagnóstico. Lesão de pele que não responde ao tratamento habitual, principalmente com outros sinais, merece biópsia.
Achar que a HCL do adulto é igual à da criança. No adulto, a relação com o cigarro e as lesões pulmonares mudam o tratamento.
Continuar fumando com HCL pulmonar. Nenhum remédio substitui parar de fumar nessa forma da doença.
Perguntas frequentes
HCL é câncer?
Ela é classificada hoje como uma neoplasia mieloide, porque nasce de um clone de células com mutação. Mas o comportamento varia muito: muitas formas são localizadas e têm excelente evolução. O tratamento é feito por hematologistas e oncologistas.
HCL tem cura?
Na maioria dos casos, sim, principalmente nas formas localizadas. Nas formas espalhadas, o controle é possível na maioria das pessoas, mas a doença pode voltar e o acompanhamento é longo.
É hereditária?
Não, na imensa maioria dos casos. Irmãos e filhos não precisam de exames de rotina.
Criança com HCL pode ir à escola?
Sim, na maioria das situações. Durante a quimioterapia, a equipe orienta sobre cuidados com infecções.
Por que o cigarro importa tanto?
Na forma pulmonar do adulto, o cigarro é o principal fator que mantém a inflamação. Parar de fumar costuma melhorar as lesões e é a medida mais importante do tratamento.
O que é o diabetes insípido da HCL?
É a falta de um hormônio da hipófise que controla a quantidade de água que o rim elimina. A pessoa tem muita sede e urina em grande volume. Não tem relação com o diabetes do açúcar e é tratado com reposição do hormônio.
Leia também: Doença de Erdheim-Chester e doença de Rosai-Dorfman, Amiloidose: o que é, tipos, sintomas e tratamento e Mastocitose.
Aviso importante
As informações disponibilizadas neste artigo têm finalidade exclusivamente educativa e não substituem consulta médica, exame físico ou avaliação individualizada por um profissional de saúde.
Cada paciente possui características próprias, e a interpretação de exames deve sempre considerar a história clínica, os sintomas, os medicamentos em uso, os exames anteriores e o contexto de cada pessoa.
Em caso de dúvidas procure avaliação com seu médico ou um hematologista.
Referências
- Allen CE, Merad M, McClain KL. Langerhans-cell histiocytosis. New England Journal of Medicine, 2018. https://www.nejm.org/doi/abs/10.1056/NEJMra1607548
- National Cancer Institute. Langerhans Cell Histiocytosis Treatment (PDQ). https://www.cancer.gov/types/langerhans/hp/langerhans-treatment-pdq
- Goyal G, Acosta-Medina AA, Abeykoon JP et al. Long-term outcomes among adults with Langerhans cell histiocytosis. Blood Advances, 2023. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10641096/
Conteúdo escrito por Dr. Henrique Pêcego, médico hematologista — CRM-RJ 89269-6. Acompanhe no Instagram: @drhenriquepecegohemato · LinkedIn · X: @henriquepecego.