Por Dr. Henrique Pêcego — Médico Hematologista | Instagram: @drhenriquepecegohemato
A síndrome VEXAS foi descrita em 2020 e já mudou a forma como hematologistas e reumatologistas olham para alguns pacientes. São, em geral, homens acima dos 50 anos com febre que vai e volta, inflamação das orelhas ou do nariz, manchas na pele, inflamação nos pulmões, trombose e anemia com glóbulos vermelhos grandes. Antes, muitos recebiam diagnósticos separados, como policondrite recidivante, vasculite ou síndrome de Sweet, e respondiam mal aos tratamentos.
A descoberta mostrou que, por trás desse conjunto, existe uma mutação adquirida nas células da medula óssea. Ou seja, uma doença que parece reumatológica, mas nasce no sangue.
Este artigo explica o que é a síndrome VEXAS, os sinais, como é feito o diagnóstico e quais são as opções de tratamento hoje.
O que é a síndrome VEXAS
O nome é uma sigla em inglês que resume as características da doença:
- V de vacúolos: pequenas bolhas vistas dentro das células jovens da medula
- E de enzima E1: a proteína afetada, produzida pelo gene UBA1
- X de ligada ao cromossomo X: o gene fica no cromossomo X
- A de autoinflamatória: o sistema de defesa ataca o próprio corpo sem um alvo específico
- S de somática: a mutação é adquirida ao longo da vida, não herdada
A mutação no gene UBA1 aparece numa célula-tronco da medula e passa para as células que nascem dela. Essas células alteradas produzem inflamação intensa e persistente.
Quem tem
Quase sempre homens, em geral acima dos 50 anos. Como o gene fica no cromossomo X, os homens, que têm um só X, são muito mais afetados. A doença é rara, mas mais comum do que se imaginava: um estudo americano estimou que cerca de 1 em cada 4 mil homens acima dos 50 anos tenha uma mutação compatível.
Os sinais
- Febre que vai e volta, sem infecção
- Inflamação das cartilagens: orelhas vermelhas, inchadas e doloridas, e nariz inflamado
- Lesões de pele: placas vermelhas e doloridas, nódulos, inflamação de vasos
- Inflamação nos pulmões, com tosse e falta de ar
- Inflamação nos olhos
- Dores e inchaço nas articulações
- Trombose venosa, com frequência maior que a esperada
- Anemia com glóbulos vermelhos grandes (VCM alto) e plaquetas baixas
- Perda de peso e cansaço
Muitos pacientes dependem de corticoide em dose alta para controlar os sintomas, que voltam quando a dose é reduzida.
| Onde | O que aparece |
|---|---|
| Sangue | Anemia com VCM alto, plaquetas baixas, PCR e VHS muito altos |
| Cartilagens | Orelhas e nariz vermelhos, inchados e doloridos |
| Pele | Placas e nódulos vermelhos e doloridos, inflamação de vasos |
| Pulmões | Tosse, falta de ar, inflamação vista na tomografia |
| Olhos | Vermelhidão e dor por inflamação |
| Vasos | Trombose venosa |
| Articulações | Dor e inchaço |
A relação com a síndrome mielodisplásica
Parte importante das pessoas com VEXAS tem também uma síndrome mielodisplásica, em geral de baixo risco, ou desenvolve essa doença com o tempo. Por isso o acompanhamento do hemograma e da medula faz parte do cuidado.
Como é feito o diagnóstico
O diagnóstico é confirmado pela pesquisa da mutação no gene UBA1, feita no sangue. Os outros exames ajudam:
- Hemograma, que costuma mostrar anemia com VCM alto e plaquetas baixas
- PCR e VHS muito elevados, no VHS alto e PCR alta
- Biópsia de medula óssea, que mostra os vacúolos típicos e avalia se há mielodisplasia associada
- Biópsia da pele, da cartilagem ou de outros órgãos, conforme o caso
- Exames de imagem, para pulmões, vasos e trombose
Homens acima dos 50 anos com inflamação persistente e anemia macrocítica, principalmente com diagnóstico de policondrite, vasculite ou síndrome de Sweet que responde mal ao tratamento, devem ser avaliados para VEXAS.
Como é o tratamento
Controle da inflamação
- Corticoide, muito eficaz, mas difícil de reduzir. O objetivo dos outros tratamentos é poupar o corticoide
- Inibidores de JAK, como o ruxolitinibe, que têm mostrado bons resultados em vários estudos
- Bloqueadores da IL-6, como o tocilizumabe, em parte dos pacientes
Tratamento dirigido ao clone
- Azacitidina, um remédio usado na síndrome mielodisplásica, que pode reduzir o clone com a mutação e controlar a inflamação, principalmente em quem tem mielodisplasia associada
Transplante de medula óssea
O transplante alogênico, com doador, é hoje o único tratamento com potencial de cura, porque substitui a medula que carrega a mutação. Como os pacientes costumam ser mais velhos e têm outros problemas de saúde, a indicação é cuidadosa e feita em centros com experiência.
Os cuidados de suporte
- Prevenção e tratamento de infecções, mais frequentes pelo uso prolongado de corticoide e de imunossupressores
- Anticoagulação, quando há trombose
- Transfusões, quando necessárias
- Cuidado com os ossos, pelo uso prolongado de corticoide
Três erros que se repetem
Tratar cada inflamação como uma doença separada. Orelha inflamada, febre, manchas na pele e anemia no mesmo homem acima dos 50 anos podem ser uma doença só.
Ignorar a anemia com VCM alto. No contexto de inflamação persistente, ela é uma pista importante.
Manter corticoide em dose alta indefinidamente sem rever o diagnóstico. A dependência de corticoide é um sinal de alerta para VEXAS.
Perguntas frequentes
Síndrome VEXAS é câncer?
Não é considerada um câncer, mas nasce de um clone de células da medula com mutação, assim como algumas doenças do sangue. Parte dos pacientes tem síndrome mielodisplásica associada.
É hereditária?
Não. A mutação é adquirida ao longo da vida, numa célula da medula. Os filhos não herdam a doença.
Mulheres podem ter VEXAS?
Muito raramente. Há casos descritos, em geral em situações especiais, como perda de um cromossomo X nas células da medula.
Tem cura?
O único tratamento com potencial de cura é o transplante alogênico. Os outros tratamentos controlam a inflamação e podem reduzir o clone, mas não eliminam a doença.
Qual médico trata?
O cuidado costuma ser dividido entre o reumatologista e o hematologista, com participação de outros especialistas conforme os órgãos atingidos.
Leia também: Síndrome mielodisplásica, VHS alto e PCR alta e Mastocitose.
Aviso importante
As informações disponibilizadas neste artigo têm finalidade exclusivamente educativa e não substituem consulta médica, exame físico ou avaliação individualizada por um profissional de saúde.
Cada paciente possui características próprias, e a interpretação de exames deve sempre considerar a história clínica, os sintomas, os medicamentos em uso, os exames anteriores e o contexto de cada pessoa.
Em caso de dúvidas procure avaliação com seu médico ou um hematologista.
Referências
- Beck DB, Ferrada MA, Sikora KA et al. Somatic mutations in UBA1 and severe adult-onset autoinflammatory disease. New England Journal of Medicine, 2020. https://www.researchgate.net/publication/345240263_Somatic_Mutations_in_UBA1_and_Severe_Adult-Onset_Autoinflammatory_Disease
- Beck DB, Bodian DL, Shah V et al. Estimated prevalence and clinical manifestations of UBA1 variants associated with VEXAS syndrome in a clinical population. JAMA, 2023. https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2800661
- Assessing the efficacy of allogeneic hematopoietic cell transplantation in VEXAS syndrome: results of a systematic review and meta-analysis. Bone Marrow Transplantation, 2024. https://www.nature.com/articles/s41409-024-02375-3
- Azacitidine as therapy for VEXAS syndrome. Blood, 2025. https://ashpublications.org/blood/article/146/12/1380/547219/Azacitidine-as-therapy-for-VEXAS-syndrome
Conteúdo escrito por Dr. Henrique Pêcego, médico hematologista — CRM-RJ 89269-6. Acompanhe no Instagram: @drhenriquepecegohemato · LinkedIn · X: @henriquepecego.