Por Dr. Henrique Pêcego — Médico Hematologista | Instagram: @drhenriquepecegohemato
Nos últimos anos, uma nova família de remédios mudou o tratamento de linfomas, leucemias e do mieloma múltiplo: os anticorpos biespecíficos. Eles usam as próprias células de defesa do paciente contra o câncer, como a terapia CAR-T, mas de um jeito diferente e com uma vantagem prática importante: vêm prontos da farmácia.
Muita gente ouve o nome pela primeira vez no consultório, quando a doença voltou depois de outros tratamentos. É natural ter dúvidas sobre o que eles fazem, como são aplicados e o que esperar.
Este artigo explica como os biespecíficos funcionam, em quais doenças eles são usados hoje, como é o tratamento na prática e quais efeitos merecem atenção.
O que é um anticorpo biespecífico
Um anticorpo comum tem dois braços iguais, que reconhecem uma única proteína. O biespecífico é fabricado com dois braços diferentes, e cada um reconhece uma coisa:
- Um braço segura o linfócito T, a célula de defesa que mata células doentes, por uma proteína chamada CD3.
- O outro braço segura a célula do câncer, por uma proteína da superfície dela, o alvo.
Com os dois braços presos, o remédio funciona como uma ponte. Ele aproxima o linfócito T da célula doente e liga o ataque, mesmo que o linfócito, sozinho, não reconhecesse aquela célula. Por isso eles também são chamados de engajadores de células T.
Por que eles funcionam onde outros tratamentos falharam
O linfócito T é um soldado eficiente, mas só ataca o que reconhece. As células do câncer são do próprio corpo e aprendem a passar despercebidas. O biespecífico resolve esse problema de reconhecimento por fora: não importa se o linfócito “enxerga” o tumor, porque o remédio prende os dois juntos.
Esse mecanismo independe da quimioterapia. Por isso funciona em pessoas cuja doença já resistiu a vários tratamentos.
Em quais doenças são usados
Os biespecíficos são escolhidos pelo alvo que a doença carrega:
- CD19: presente nas células da leucemia linfoblástica aguda de células B. Foi o primeiro biespecífico usado no sangue, inclusive para eliminar doença residual mínima.
- CD20: presente nos linfócitos B dos linfomas, como os linfomas agressivos de células B e o linfoma folicular, quando a doença volta.
- BCMA e GPRC5D: presentes nos plasmócitos do mieloma múltiplo, em pessoas que já passaram por várias linhas de tratamento.
Fora do sangue, outros países já aprovaram biespecíficos para alguns tumores sólidos, como um tipo de câncer de pulmão e um melanoma raro do olho. Há muitos estudos em andamento, inclusive para usar esses remédios mais cedo, combinados com outros tratamentos.
No Brasil, parte desses remédios já tem registro na Anvisa. O acesso depende de cada medicamento, do plano de saúde e dos protocolos do SUS, e muda com frequência.
Como é o tratamento na prática
Doses que começam baixas e sobem
Os biespecíficos quase sempre começam com doses pequenas, que aumentam em degraus nas primeiras semanas. É a forma de deixar o corpo se acostumar com a ativação do sistema imune e reduzir a principal reação, a síndrome de liberação de citocinas. As primeiras doses costumam ser feitas com o paciente internado ou acompanhado de muito perto, conforme o remédio e o centro.
Como o remédio entra
Depende do formato:
- Os de vida curta precisam de infusão contínua na veia por algumas semanas, com uma bomba portátil que o paciente leva para casa.
- Os de formato parecido com um anticorpo comum são aplicados na veia ou embaixo da pele, de início toda semana e depois com intervalos maiores.
Por quanto tempo
Nos linfomas, vários esquemas têm duração fixa, com um número definido de ciclos. No mieloma, em geral o tratamento continua enquanto estiver funcionando e for bem tolerado.
Os efeitos que exigem atenção
Síndrome de liberação de citocinas
É o efeito mais comum e aparece principalmente nas primeiras doses. O ataque às células do câncer libera substâncias inflamatórias, e vêm febre, calafrios e, às vezes, queda da pressão e falta de ar. Na grande maioria das vezes é leve e passa com tratamento. Os casos graves são raros, e a subida das doses em degraus existe para isso.
Efeitos neurológicos
Confusão, dificuldade para falar, tremor ou sonolência podem aparecer, mas são menos frequentes do que com a CAR-T. A equipe ensina o paciente e a família a reconhecer os sinais.
Infecções
São o risco que mais pesa com o tempo, principalmente no mieloma. O remédio também atinge células normais que carregam o mesmo alvo, e os anticorpos de defesa caem. Por isso muitos pacientes fazem exames dos anticorpos, reposição de imunoglobulina quando necessário, remédios de prevenção e o calendário de vacinas orientado pelo médico.
Efeitos próprios de cada alvo
Os que têm o alvo GPRC5D costumam alterar o paladar, a pele e as unhas, porque essa proteína também existe nesses tecidos. Em geral são incômodos, não perigosos, mas podem atrapalhar a alimentação e precisam ser acompanhados.
| Efeito | Quando costuma aparecer | O que fazer |
|---|---|---|
| Febre e calafrios (liberação de citocinas) | Nas primeiras doses, nas horas ou dias seguintes | Avisar a equipe na hora |
| Confusão, fala difícil, sonolência | Nos primeiros dias depois das doses iniciais | Avisar a equipe e não dirigir |
| Infecções | Ao longo de todo o tratamento | Prevenção, vacinas orientadas, febre é sempre urgente |
| Contagens baixas no sangue | Ao longo do tratamento | Hemogramas regulares |
| Alteração de paladar, pele e unhas | Semanas após o início, com alvo GPRC5D | Relatar nas consultas; há medidas de alívio |
Biespecíficos e CAR-T: qual a diferença
As duas terapias usam o linfócito T contra o câncer, mas por caminhos diferentes. Na CAR-T, as células do paciente são coletadas e modificadas em laboratório, e o tratamento é dado uma vez. No biespecífico, o remédio é pronto, começa em poucos dias e é dado em doses repetidas.
A CAR-T exige semanas de fabricação e um centro especializado. O biespecífico pode começar mais rápido, mas depende de o paciente ainda ter linfócitos T em boas condições ao longo de todo o tratamento. Não existe uma melhor que a outra. Existe a mais indicada para cada pessoa e cada momento da doença, e as duas podem ser usadas em sequência.
Três ideias erradas sobre os biespecíficos
Achar que é quimioterapia. O mecanismo é outro: o remédio não mata a célula diretamente, ele aproxima a célula de defesa que faz isso.
Achar que a febre das primeiras doses é sinal de que algo deu errado. Muitas vezes é o próprio ataque acontecendo. Mas a febre sempre precisa ser comunicada à equipe na hora.
Esquecer as infecções depois que a fase inicial passa. O risco continua enquanto durar o tratamento e até algum tempo depois.
Perguntas frequentes
O anticorpo biespecífico é uma imunoterapia?
Sim. É uma imunoterapia que usa os linfócitos T do próprio paciente, direcionados contra o câncer pelo remédio.
Preciso ficar internado?
Em geral, nas primeiras doses, ou com acompanhamento muito próximo. Depois, a maioria dos tratamentos é feita no ambulatório ou no hospital-dia.
Os biespecíficos causam queda de cabelo?
Não costumam causar, porque não agem como a quimioterapia. Quando são combinados com outros remédios, os efeitos podem somar.
Quem já fez CAR-T pode usar biespecífico?
Pode, em muitas situações. Os biespecíficos também são usados depois da CAR-T, e o contrário acontece em alguns casos. A escolha depende do alvo e da doença.
Febre durante o tratamento é emergência?
Precisa ser comunicada à equipe imediatamente. Nas primeiras doses, pode ser a síndrome de liberação de citocinas. Mais adiante, pode ser infecção, como explica o artigo sobre neutropenia febril.
Aviso importante
As informações disponibilizadas neste artigo têm finalidade exclusivamente educativa e não substituem consulta médica, exame físico ou avaliação individualizada por um profissional de saúde.
Cada paciente possui características próprias, e a interpretação de exames deve sempre considerar a história clínica, os sintomas, os medicamentos em uso, os exames anteriores e o contexto de cada pessoa.
Em caso de dúvidas procure avaliação com seu médico ou um hematologista.
Referências
- Amoozgar B et al. From Molecular Precision to Clinical Practice: A Comprehensive Review of Bispecific and Trispecific Antibodies in Hematologic Malignancies. International Journal of Molecular Sciences, 2025. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC12154751/
- Lee DW et al. ASTCT Consensus Grading for Cytokine Release Syndrome and Neurologic Toxicity Associated with Immune Effector Cells. Biology of Blood and Marrow Transplantation, 2019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30592986/
- Dana-Farber Cancer Institute. Bispecifics step-up program and trials in multiple myeloma, 2025. https://www.dana-farber.org/for-physicians/clinical-resources/hematologic-malignancies/advances-newsletter/2025-issue-20/bispecifics-multiple-myeloma
Conteúdo escrito por Dr. Henrique Pêcego, médico hematologista — CRM-RJ 89269-6. Acompanhe no Instagram: @drhenriquepecegohemato · LinkedIn · X: @henriquepecego.